Covid-19(冠状病毒)
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一把双刃剑:炎症和你的健康

由艺术家杰森·霍利绘制的红心国王纸牌插图。

插图:杰森·赫利

这是3月2020年3月。约翰正在遇到呼吸短促,疲劳和低烧的发烧,以及他对嗅觉和味道感的神秘丧失。一个测试显示他是积极的2019冠状病毒疾病在几周内,其他38岁的健康38岁是在呼吸机的重症监护室中。感染失控像龙卷风一样,唤醒每个器官系统。推动了两个月的生理旋风?炎。


炎症在很大程度上是机体对不应该存在于体内的东西的防御机制。但与任何复杂的防御系统一样,任何失误都可能导致友军开火


“COVID-19最严重的病例似乎是由过度活跃的炎症反应发展而来,该反应起初是为了与病毒作战,但最终压倒了身体,”解释说海伦·s·古德里奇博士他是一名免疫学家亚洲博金宝188.这种所谓的细胞因子风暴继续搅拌炎症细胞,发出身体以继续进行并进行。

事实证明,新冠病毒-19是一本教科书,说明失控的炎症如何通过多个器官系统导致疾病。尽管有新的线索可以解释冠状病毒感染为什么会发生这种情况(见下面的侧栏),但科学家们仍然困惑的是,能够消灭一名原本健康的患者的炎症反应如何在数千名其他患者的康复中发挥关键作用。



在问题的核心上,了解炎症在疾病过程中发挥的有益和不利的作用,并使用该知识来开发有针对性的治疗 - 可以煽动炎症反应并在威胁通过后关闭它。

亚洲博金宝188跨多种学科,心血管内科,内分泌科,神经内科,科学家肿瘤和更是在解剖每个器官系统和疾病状态中的作用炎症戏剧。他们的研究可能改变COVID-19进行处理,并可能开辟一个类的炎症,阻碍救济可以解决几乎所有疾病的可能性的方式。

炎症解释

我们对炎症的理解可以追溯到1世纪,当时罗马医学作家奥鲁斯·科尼利厄斯·塞尔苏斯(Aulus Cornelius Celsus)描述了炎症的四个主要特征:发热、肿胀、疼痛和发红。第五个特征是功能丧失,是在本世纪末由希腊医学研究人员盖伦(Galen)添加的。无论你是脚趾受伤、手指烧伤还是被冠状病毒击中,你的身体都会向现场发送大量免疫细胞,它们在那里吞噬细菌、病毒、死细胞和碎片。

EduardoMarbán,MD,博士

EduardoMarbán,MD,博士
Smidt心脏研究所执行董事;Mark Siegel家庭基金会尊敬的椅子

白细胞叫中性粒细胞急于对抗感染(它们构成脓液)。称为单核细胞的血型细胞占据组织内的居住。和称为巨噬细胞的细胞(这意味着希腊语中的“大吃子”)开始释放称为细胞因子的化合物,然后对其发出增强的警报。很快,免疫细胞部队淹没了网站,摧毁了外部入侵者和损坏的组织。一旦所有的病原体都被歼灭,并且细胞因子袭击的最后一个部队,炎症过程就会恢复并使愈合方式。

“炎症主要是身体对抗的事情,不应该在身体防御机制,”说EduardoMarbán,MD,博士,执行董事Smidt心脏研究所.“但与任何复杂的防御系统一样,任何误操作都可以导致友好的火灾。”相同的生理过程,可在昆虫咬伤周围重新打开皮肤并导致BUM膝盖肿胀的肿胀也可以导致患有癌症和抑郁症对糖尿病的疾病以及Covid-19的严重病例。

通常,炎症使我们的身体能够摆脱细菌,病毒和其他毒素。但如果这种免疫应答继续监禁,即使在威胁通过后,免疫系统也可以打开健康组织。“我们必须找到一种方法来瞄准炎症,以便我们阻止其有害影响而不会干扰有益效果,”Prediman K.沙阿,MD,主任奥本海默动脉粥样硬化研究中心在Smidt心脏研究所。



这是捕捉科学家和公众的关注的无情,有害的炎症。研究协议和新闻标题越来越关注慢性炎症的有害影响。它在我们的动脉中振荡胆固醇沉积物,增加了心脏病发作的风险。它在大脑中吞噬了健康的神经细胞,导致记忆力丧失和阿尔茨海默病。甚至可能促进癌细胞生长和茁壮成长。事实证明,炎症可能是驱动最令人恐惧的疾病的发动机,包括Covid-19。

《疾病的心脏

在19世纪,一个名叫Rudolf Virchow的德国病理学家建议动脉粥样硬化是一种炎症疾病。“这个想法迷失在翻译中,”莎娜说。“这就是,直到我们意识到胆固醇的积累和随后的身体内炎症级联的激活实际上是动脉和器官的最大损害,无论是内心,大脑还是其他组织。”

免疫系统在动脉中的斑块积聚视为外国入侵者,并将免疫细胞和其他分子发送到涉嫌犯罪的现场。但是,而不是愈合,细胞被困在斑块内。慢性炎症可能会使这些斑块更容易破裂。

“我们曾经以为,动脉粥样硬化是真的很喜欢在管一个被动的过程,从动脉中胆固醇沉积的结果,铁锈堆积”沙阿说。“现在我们知道有一种活性成分,以牙菌斑堆积,涉及免疫系统和实际编排的斑块,其发展及其最终不稳定的发展。”

炎症可以触发低密度脂蛋白胆固醇(坏的类型)粘附在动脉壁上,从而导致斑块变得不稳定甚至破裂,导致血栓,切断心脏的血液供应。当然,一旦心脏病发作,炎症细胞就会进来清理碎片。身体必须在清除死亡组织和产生正常而不是过度的愈合之间取得完美的平衡。

Moshe Arditi,MD

Moshe Arditi,MD
导演,传染性和免疫障碍翻译研究中心;感染性疾病划分学术总监;研究行政副主席,儿科部;猜猜?/时装行业社区儿童健康椅子

事实证明,防止感染可能是预防一系列疾病的核心。

“患有牙龈疾病、慢性肺部感染和炎症疾病,甚至自身免疫性炎症疾病,如风湿性关节炎和红斑狼疮的人患心脏病的风险更高,”他说Moshe Arditi,MD,主任传染病与免疫疾病转化研究中心.“对于冠状动脉斑块患者来说,即使是轻微的感染,比如流感,也会让情况变得更糟。”

他怀疑的原因是他们的身体已经处于炎症状态。它可能两种方式工作。初始感染可以脱离慢性炎症,与各种疾病联系在一起,包括炎症性肠病,阿尔茨海默病和癌症。

科学家在工作中努力尝试设计一种阻止诱导炎症的分子的方法。当然,希望有一天他们能够规定一种预防炎症过程危险的药物。在某种程度上,一类称为他汀类药物的药物已经发挥了这一角色。“除了还原胆固醇外,这些药物还在减少炎症方面工作,所以这是一个双路,”阿尔迪蒂说。

研究表明,阿司匹林,太,不仅可以保护心脏的攻击,而且还可以通过消化道,脑减少炎症起到结肠癌和阿尔茨海默氏病的保护作用。生活方式的因素,如饮食,运动和充足的睡眠也保持在检查炎症过程。所以,这是毫不奇怪的是,这些相同的生活方式因素可以帮助遏制全美第二个最常见的杀手率:癌症。

科学家们现在认为,突变和炎症是相互加强的过程,可以将正常细胞转化为致命的肿瘤。“低水平的炎症滋养癌细胞,促进它们生长、兴旺和增殖,”解释说尼尔·鲍米克博士,美国癌症生物学项目主任塞缪尔·奥斯钦综合癌症研究所

伟大的传播者

身体的免疫系统起着看门人的作用,检测伤害的来源,并在它们造成伤害之前消除它们。炎症是免疫系统的信使,在器官系统之间共享信息,包括最敏感和反应最灵敏的区域之一:肠道。

苏珊娜Devkota博士

苏珊娜Devkota博士
微生物研究所主任,炎症性肠病和免疫生物学研究所

“人体最大的免疫网络存在于肠道,”他说苏珊娜Devkota博士,美国微生物组学研究主任F. Widjaja基金会炎症肠道和免疫生物学研究所.因此,大脑和肠道来回发送信号,在感知威胁时发出警报。“事实证明,肠道微生物组 - 也就是说,在我们内部和我们的皮肤内生活的数万亿微生物影响免疫反应。我们认为它也会影响大脑功能。”

Like security guards at the gates of the digestive system, the immune system’s role is to allow the good guys (like vitamins, minerals, proteins and fatty acids) to enter the body and the bad guys (like toxins and other pathogens) to be turned away.

Devkota说:“我们的胃肠道本质上是一个从我们的嘴到我们的肛门的中空管道,所以我们的身体真的是形状像一个甜甜圈。”“这意味着肠道对我们身体外部的暴露程度和对身体内部的暴露程度是一样的,它首先看到所有外部暴露。所以系统性炎症可能起源于肠道是有道理的。”

当肠道运行良好时,毒素不能超过肠细胞和它们的紧密交叉点。在健康的消化道中,白细胞从未看到过入侵者。但如果患有过多的细菌渗透到肠道和良好的细菌的平衡到坏了,消化道的衬里可能会损坏 - 松动那些一次紧密的连接。


“但如果我们通过食用多种天然食物,尤其是富含纤维的水果和蔬菜来照顾自己的肠道,并避免不必要的抗生素,我们可能会推迟或避免全身炎症。”


由于将微生物与身体其他部位分离的肠道屏障受损,颗粒、毒素和细菌可能进入血液并造成进一步的损害。肠道衬里的破坏导致免疫系统在试图消灭外来入侵者时进入超速状态,这可能导致全身炎症,对身体的每个器官系统造成严重破坏。

“但是,如果我们吃的全麦食品,特别是富含纤维的水果和蔬菜的多样性,避免不必要的抗生素照顾我们的肠道中,我们有可能推迟或延缓全身性炎症,” Devkota说。从理论上讲,这意味着我们还可以在影响心脏,肺,关节和大脑疾病的发病率凹痕。

像肠道,大脑有一个看门人,以防止毒素者获取对健康组织。叫血 - 脑屏障,它作为一个物理路障,而细胞称为小胶质细胞穿越大脑保持对可能发生的危险,了望。如果大脑面临与帕金森氏症,阿尔茨海默氏症,甚至感染像COVID-19转储炎症蛋白进入血液后,小胶质细胞反应。

与阿尔茨海默氏病,例如,免疫系统误以为疾病的斑块和缠结需要被清除出去,所以它反应过度,炎症性细胞因子损伤大脑发送。不幸的是,健康的脑细胞可能会卡在误伤。就像斑块积聚在血管壁,并开始大量生产出炎性蛋白,毒性蛋白在脑中变换保护小胶质细胞涌入疾病样细胞。

“而不是保护健康的脑细胞,这些疾病相关的小胶质细胞开始泵出高水平的炎症蛋白,即加剧神经变性过程,”玛雅·科罗尼奥博士,阿尔茨海默病和神经免疫病研究科学家. “这就是为什么在疾病过程的早期处理神经炎症是对抗疾病的关键。”

我们的想法是病变相关的小胶质细胞恢复到其保护状态。然后,那些健康的小胶质细胞在体内的威胁已经过去,最终恢复血流一次病变的血管,以一种积极的滚雪球效应,与其他细胞通信。

“我们需要的是一个多目标的方法来加强类型,可保护细胞和转储一些细胞,可能是过度反应,” Koronyo说。

一幅云朵和彩虹交织在一起的图片显示了炎症的复杂性。

插图:杰森·赫利

抵消Inflammaging

炎症过程

慢性炎症触发了体内级联的效果。这是它如何工作的粗略草图:

  • 某些东西会触发免疫系统。无论是剪纸、慢性疾病还是新型冠状病毒,你的身体都会处于防御状态。
  • 免疫系统发动攻击。身体患有炎症过程,包括血管膨胀,增加对受影响区域的血流。
  • 当威胁消失时,免疫系统非但没有后退,反而继续攻击。
  • 炎性化学物质继续充斥该区域,破坏健康组织。久而久之,这种慢性、低度的炎症会导致癌症、心脏病、痴呆、关节炎和抑郁症等疾病。

毫无疑问,炎症对健康和幸福起着至关重要的作用。我们需要它来防止感染,治愈骨折或膝盖脱皮,甚至清除我们大脑中的淤泥,这样我们才能正确思考。不幸的是,老化的免疫系统可能会在限制附带损害的同时,努力增强攻击入侵病原体所需的反应。

“随着年龄的增长,我们的身体经历一个叫做免疫衰老过程,或免疫系统的老化,” Koronyo说。“因此,这不仅是你的大脑和心脏正在老化,而你的皮肤是皱纹,也有导致免疫细胞变得较不敏感,最终无效的具体过程。”

对病原体产生反应的免疫细胞也对衰老起作用。但这不是一种急性、高水平的反应,而是一种低度、未解决的炎症,在背景中嗡嗡作响。这种炎症被称为“炎症”。

“炎炎是一种慢性,唠叨的炎症反应,不会对抗任何作用。相反,它随着时间的推移,破坏组织,”Immunopart Goodridge说。当然,年龄古老的问题是如何拒绝那种反应,而不会影响身体对抗病原体的防御。

不幸的是,医生们不能用目前的抗炎药物有效地对抗炎症。它们会抑制身体抵抗感染的能力,也会使医生试图克服的疾病恶化。例如,布洛芬会导致胃出血和血压升高。甚至有新的证据表明,大量使用非甾体抗炎药,如布洛芬和阿司匹林,可能会加速老年痴呆症最晚期患者的病情发展。

理想的解决方案会阻尼炎症的损伤影响而不减少其愈合效果。到那最后,亚洲博金宝188科学家们正在努力寻找专门针对炎症反应有害部分的药物,并在其失控前将其关闭。

在不太遥远的将来,医生甚至可以帮助他们的病人走回头路上inflammaging。亚洲博金宝188研究人员正在研究血液中的抗衰老因子。

“我们做了一项研究,我们将从年轻小鼠移植到旧小鼠的骨髓,就像骨髓移植一样,”Goodridge说。“六个月后,旧老鼠改善了学习和记忆,并在大脑中较少炎症。”她指出,调查人员仍在努力确定减少促老化因素或替换抗衰老因素是否更加重要 - 或者两者都是。

虽然这些治疗方法还有很多年的道路,你可以做很多事情,从而有助于降低在此期间的炎症负荷。“这很有可能是生活一种生活方式,限制全身炎症和感染是要减少老化的负面影响,” Koronyo说。“充足的证据表明,引领健康的生活方式,减少你的慢性疾病的风险。”

这种健康生活方式的基本原则可能听起来很熟悉:锻炼、吃完整的食物、限制糖和饱和脂肪的植物性饮食,以及练习减压策略,如冥想、瑜伽和深呼吸。最重要的是,每年打一次流感疫苗(数据显示,接种流感疫苗可以显著降低心脏病发作甚至阿尔茨海默病的风险)并获得充足的睡眠。你的身体会感谢你的。

炎症的型号

虽然炎症是COVID-19的一个特征,但其触发机制仍然是一个问号。因此,Moshe Arditi医学博士,主任亚洲博金宝188儿科传染病和免疫学部门与一位同事合作,致力于研究一种称为超抗原的SARS-CoV-2(新型冠状病毒)蛋白质,这种蛋白质可以使免疫系统进入类似中毒性休克综合征的危险超速状态。

该团队使用计算机模型来详细介绍SARS-COV-2蛋白和T细胞之间的相互作用。作为免疫系统的士兵,T细胞争取感染。但是,当征集太多时,它们会产生大量的炎症细胞因子 - 蛋白质至关重要,对免疫系统信令 - 在所谓的“细胞因子风暴”中。

阿尔迪蒂是看到一个叫多系统炎症综合征在曾在儿科COVID,19例患者被认定儿童(MIS-C)条件的早期报道后吸引到其中的奥秘。该综合征是罕见的,这是幸运的,因为它可能是致命的。

发现SARS-COV-2之间的蛋白质水平相似性和导致有毒休克综合征的细菌结构可能导致更好的治疗 - 不仅适用于MIS-C患者,而且还针对COVID-19的成年人进行细胞因子风暴。